您当前所在的位置是:首页 > 产品导航 > 产品优势

黄金配比普妥利康,活性最强,耐药最低

作者:--点击数:1248更新时间:2015-9-25 9:22:57
——关于头孢哌酮他唑巴坦中不同组分配比优势的讨论
关于普妥利康于(8:1)与其他4:1组分配比的头孢哌酮钠他唑巴坦钠的比较,谁更具有药效学、经济学方面的优势,谁具有更低的耐药性,本文将在以下几个方面进行探讨:
首先,我们知道抗菌的耐药有多种机制:产生酶、改变靶部位、膜通透性降低,还有主动外排、酶系的改变等等。青霉和头孢类的主要耐药是细菌产生了水解酶,但其他机制也是同时并存的。那么问题来了:解决了细菌产酶,就能解决耐药吗?答案当然是否定的。由于多种耐药机制的并行,那么即使酶抑制剂100%地对抗了产酶菌产生的β-内酰胺酶,也不能完全避免细菌耐药。现已有实验证明,海南新通用药业的普妥利康,以8:1配比组成的复方抗生素制剂,具有良好的抗耐药菌的活性。再加上,此品种多年来良好的医生和患者的用药疗效评价,故而我们可以推断:8:1的普妥利康具有了优异的对抗耐药菌株的活性,它有足够的能力对抗产酶菌产生的β-内酰胺酶。所以,在这个配比组分中再加入过量的他唑巴坦,显得没有意义,而且会有适得其反的效果,这一点我后面会讲到。
从这个图表可以看出,加入了他唑巴坦的头孢哌酮具有了良好的抗耐药菌的活性,但同时它也不能彻底地解决耐药
探究酶抑制剂的作用机制,他唑巴坦作为酶抑剂需要具备两个必要的条件:1是结构上与主要抗生素相似——具有β-内酰胺环;2是它与酶的亲和性更高。这是个药理学的常识,药物的效能越高,达到同样的效果它的用量必然越少。在日常生活中也常有这样的例子:比如喝同样量的酒,高度的肯定比低度的更容易醉;比如降糖药,效果好的肯定吃的量或次数少等等。所以说,因为他唑巴坦与酶的亲和性高,所以它的比例少是有其科学依据的,也更符合药理学规律。
现在我们知道了,由于他唑巴坦对β-内酰酶有着较高的亲和性,所以它只需要很少的量就能产生足够好的抑酶效果。那么,到底加多少量的他唑巴坦,是最合适的呢?
最理想的状态是,酶抑制剂的量刚好与细菌产生的β-内酰胺酶完全亲和,细菌产出多少β-内酰胺酶,就有多少量的酶抑制剂对抗它,这样一来产酶菌的产酶能力就是关键因素了。目前有报道说,目前国内细菌耐药情况很普遍范围也很广,但细菌产酶能力比较低。这种说法到底有没有根据呢?目前还没有能证实这个说法的相关数据和资料。不过没关系,我们可以用理论的方法去推导一下:我们知道细菌是低等原始的生物,它一生就只干两件事:1生长2 繁殖,这是它的生物的本能。它所得到的几乎所有的资源,都是为了这两个目标服务的。细菌产酶是为了对抗抗菌药,是它迫不得已的选项,产酶当然也是要消耗资源的,这就与它的生物本能产生了不可调和的矛盾。受其本能所限,故而我们推断细菌的产酶能力必然是受限的。那么上文提到的细菌产酶能力不足的说法,基本是可信的。
体内外实验*向我们揭示了普妥利康另一个抗菌方面的特性:高浓度杀菌,低浓度抑菌(MBC与MIC的比值是2~8)。有人会问,青霉头孢类不是杀菌药吗?怎么会有抑菌一说?可以这么理解:在青头类抗生素的浓度比较低的时候,它不足以杀死大部分的细菌,所以就表现为抑菌效果。举个打仗的例子:对方有1万士兵,如果我方也有1万左右的人与之对抗,充其量能杀死对方1千的士兵,这叫抑制作用——抑制对方的进攻态势。如果我方有5万,那么可以杀死对方9成以上的士兵,这就叫做歼灭。这就好比我们这里的抑菌和杀菌的概念。对比8:1和4:1,在相同的剂量下,我们的普妥利康显然要比4:1的浓度要高得多(8/9 VS 4/5),所以普妥利康的杀菌效能强于4:1是毋庸置疑的。另一方面,从细菌产酶的条件来说,当细菌接触了低浓度的抗生素,并且又没有被杀死的情况下,它才会逐渐产生自我保护机制——产生β-内酰胺酶。所以,抗生素浓度的更低的4:1肯定比高浓度的8:1普妥利康更易细菌耐药的产生。所以从产生耐药性的角度来说,普妥利康也是要明显优于4:1组分的配比的。所以我们说,8:1比4:1不仅具有更强的杀菌活性,而且它的耐药率更低。
讲到这里,我们也聊一聊他唑巴坦。我们知道他唑巴坦也具有一定的抗菌活性,因为它的结构中也含有β-内酰胺环结构。因为这个β-内酰胺环,他唑巴坦有一定的诱导细菌产生β-内酰胺酶的作用。在我们已经有证据证明,普妥利康中按8:1比例加入的他唑巴坦的量已足以对搞细菌产生的β-内酰胺酶的条件下。那么,再加入多余的他唑巴坦,就会反而去诱导细菌产酶,然后它又去对抗这些酶,这就造成了严重的内耗!所以,我们说8:1比4:1还具有经济学上的优势,它更科学合理。
另外,他唑巴坦还有比较强的引湿性。暴露在空气中的时候,它会大量吸附空气中的水分,水分又会使得头孢哌酮的发生自发性的开环水解,使其疗效降低。这一点,主要会体现在对这类药物生产工艺上,对稳定性的影响比较大。相比8:1与4:1,很明显8:1中他唑巴坦组分占比更少,所以它的稳定性会更高。
基于以上观点,普妥利康采用黄金比例的8:1配比,它具有抗菌活性更高,抗菌效果更好,产生耐药几率最低,并且十分安全等显著优点。它也是目前临床治疗致病菌特别是耐药菌株的首选药物!

免责声明: 本站资料及图片来源互联网文章,本网不承担任何由内容信息所引起的争议和法律责任。所有作品版权归原创作者所有,与本站立场无关,如用户分享不慎侵犯了您的权益,请联系我们告知,我们将做删除处理!